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XXX胶囊设备清洁验证方案doc

文章来源:未知    时间:2019-01-22 16:24

  

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  固体制剂车间XXX胶囊生产线 设备清洁验证方案 XXXX年月 部门 人 员 职 责 固体制剂车间 负责验证方案组织与实施 固体制剂车间 负责验证方案的拟定、验证报告起草 审核 签 名 日 期 验证委员会进行审阅会签 方案批准 批准人 批准日期 方案实施日期: 目 录 2. 验证目的 5 3.验证范围 5 4.验证职责 6 4.1 验证委员会 6 4.2验证小组 6 4.3设备部 6 4.4质量管理部 6 4.5固体制剂车间 6 5. 验证指导文件 6 6、 术语缩写 7 7.验证实施的前提条件 7 8. 风险评估 7 9.验证内容 13 9.1 验证具体实施方法 13 9.2接受限度 14 9.3 取样工具 15 9.4 取样溶剂 15 9.5 检验仪器 15 9.6 取样和检验方法 16 9.6.1取样方法: 16 9.6.2检验方法: 17 9.7 取样位置 18 9.8 取样计划 20 10.验证时间安排 24 11.偏差处理 24 12.变更控制 24 13.风险的接收与评审 24 14.再验证计划 24 15.附件 25 1. 验证概述 本公司口服固体制剂车间胶囊生产设备,现拟将生产一种新的产品XXX胶囊,生产的产品有所变化,为了确保后续产品中没有带入超过接受标准的污染物,避免产品的交叉污染,须对胶囊剂生产设备生产后的清洁进行验证,测定验证对象清洗程度,并对设备清洁最终效果作出评价。确保药品生产开始前设备表面的清洁度符合要求。 本验证以产品XXX胶囊生产后,按各设备清洁标准操作规程进行清洗,用擦拭法取样,检测各设备清洁效果、主要活性成分的残留量、微生物等,验证其结果均在规定的许可范围之内。不会对下一品种的质量造成影响。 2. 验证目的 (1)证明按胶囊剂生产设备清洁操作规程操作,能够有效地除去产品残留,达到预先确定的限度,从而达到对下批产品无影响(清洁效果的验证)。 (2)确认设备: ①生产结束至开始清洁的最长时间(待清洁设备容器保留时间); ②已清洁设备容器用于下次生产前的最长存放时间(设备容器洁净保留时间); 3.验证范围本方案主要适用于目前所有胶囊生产时,下列胶囊剂生产设备的清洁操作及清洁效果的评价。方案中需要验证的设备清洁操作程序及相应的设备设施如下:(XXX胶囊生产用)设备名称 设备编号 清洁标准操作规程 文件编号 HZD1000自动提升料斗混合机 SC-0202-008 HZD1000自动提升料斗混合机清洁标准操作规程 SOP-0202-C-009 NJP1200B全自动硬胶囊填充机清洁标准操作规程 YPJ-Ⅱ胶囊抛光机 SC-0202-009-01 YPJ-Ⅱ抛光机清洁标准操作规程 SOP-0202-C-015 DPH-220AS全自动滚板式高速泡罩包装机 SC-0202-012 DPH-220AS全自动滚板式高速泡罩包装机清洁标准操作规程 SOP-0202-C-017 容器具 ---------------- 生产区容器具清洁 标准操作规程 SOP-02-C-003 .验证职责.1 验证委员会 .1.1 负责验证文件格式、内容的审核; .1.2 负责对验证中出现的偏差和验证结果进行分析讨论,并作出评价,决定再验证周期; .1.3 提出全厂的年度及长期验证工作计划,包括验证的项目,周期及时间安排等。 .1.4 组织协调验证活动,确保验证进度; .1.5 审批验证报告。 .1.6 验证证书经验证委员会主任签字批准。 4.2验证小组 .2.1负责验证方案的起草和验证实施。 .2.2负责验证数据、记录及结果的收集、整理。 .2.3负责起草验证报告,报验证委员会批准。 .3设备部 .3.1.负责组织所需仪器、设备的验证。 .3.2负责设备的维护保养。 .3.3.负责验证所需设备和HVAC系统、水系统及其他公用工程系统正常运行及维护保养。 .3.4.负责生产辅助设施和公用工程系统的操作和清洁。 .4质量管理部 .4.1负责验证方案的审核。 .4.2负责验证所需试剂、试液等的准备。 .4.3负责取样及对样品的检验并发放检验报告。 .4.4负责验证证书发放,验证的文档管理。 .5固体制剂车间 .5.1负责设备的清洁。 .5.2负责根据验证试验结果,修改设备清洁规程。 . 验证指导文件 .1内部基础性文件名称 文件编号 《2012年验证总计划》 《质量风险管理规程》 《确认与验证管理规程》 .2法律法规、指南名称 备注 《药品生产质量管理规范》(2010年修订) \ 《药品指南》(20) \ 《中国药典》(2010年版) \ 、 术语缩写 无。.验证实施的前提条件 .1设备、仪器等应建立相应的操作规程、清洁规程、维护保养规程,验证试验的样品应建立相应的检验操作规程。各相关文件系统应编制完成并经过培训。相关程序拟定检查情况(见附件1)、人员培训检查情况(见附件)培训(见附件)。 .2验证所需试验条件应记录于附件。 .3《口服固体制剂车间洁净室洁净空调净化系统验证》、《纯化水系统验证》、车间相关设备、仪器验证应已完成(见附件. 相关验证情况)。 . 风险评估 此次风险分析从影响本次清洁验证的综合因素出发,结合清洁验证的过程确定风险识别,即:设备使用情况、所使用的清洁剂和消毒剂、取样方法和位置以及相应的取样回收率、残留物的性质和限度、残留物检验方法的灵敏度等因素。并根据给定的风险标准对识别的风险进行比较、判别。采用最差情况来确定不可接受风险的范围和程度。 .1运用FMEA法,对于与产品安全性相关的失效模式,进行风险分析、风险评价和风险控制,以风险优先数表示风险程度,以下是FMEA运用的记录(表1、表2): 表1:FMEA记录 现控制 可 能 性 严重度 检测性 风险优先数 风险级别 采取措施 从设备使用情况 设备清洁SOP未完善 每个操作人员不能以可重复的方式对其清洗,容易产生交叉污染 SOP已根据品种情况进行修订,增强可操作性 3 4 4 48 高 对SOP的修订情况进行确认,并对程序进行验证 未按设备SOP清洁 清洁不到位,容易产生交叉污染 培训 设备故障 布袋、清洁不彻底,容易产生交叉污染 环境控制 失效 环境对设备、产品产生污染 ,并定期监测3 3 3 27 中 对空调系统的验证情况进行确认 表2:FMEA记录(续)现控制 可 能 性 严重度 检测性 风险优先数 风险级别 采取措施 所使用的清洁剂和消毒剂 清洁剂选择错误 对设备、产品产生污染 2 2 8 低 \ 消毒剂选择错误 对设备、产品产生污染 2 2 2 8 低 \ 取样方法和位置以及相应的取样回收率 取样方法选择错误 所取样不能评价整套生产设备的清洁状况 根据取样方法的优缺点、适用性进行选择 取样用溶剂选择错误 取样回收率低 取样点的选择不是最难清洁的部位 所取样不能评价整套生产设备的清洁状况,不能代表设备的“最脏点” 对设备的清洁部位进行风险分析,确定取样点 取样回收率试验值偏低或未进行 取样过程的回收率和重现性无法保证 取样棉签、溶剂的选择、取样人员擦拭方法、残留物转移到取样棉签、样品溶出(萃取)过程影响了检验结果 3 4 36 高 进行取样回收率试验验证,通过验证对取样方法及相关过程进行确认。 残留物的性质和限度 残留物限度制定不合理 影响结果评价,且产品产生交叉污染 参照品种和后续品种正确选择 \ 残留物检验方法 残留物检验方法不可靠 影响检测结果,造成错误评价 人员培训不到位、设备未维护到位、检验方法选择不对 3 4 36 高 对检验方法验证进行 8.2经过上表的分析、判别,我们对此次验证的风险控制进行如下综述。 8.2.1设备使用情况 .2.1.1设备清洁SOP的制定情况、对人员的清洁SOP培训(见附件1、)设备定期维保见产品辅助记录。 .2.1.2列出目前我公司胶囊剂生产设备生产产品的名称、规格、批量、活性成分等相关信息(见表3),并对加工过程、设备使用情况进行简单描述(见表4)。我们选择使用清洗的产品是XXX胶囊。 表3.使用胶囊剂生产设备的胶囊产品相关信息品名 活性成分 活性成分水中溶解性能 批量(㎏)单位剂量(㎎) (㎎) 每次给 药数量 每给药次数 MTD (㎎) LDSD (㎎) XXX 不溶 注释:以上产品溶解性资料均来自《中华人民共和国药典2010年版二部》表4产品生产流程及设备使用情况 生产流程 设备 设备面积(cm2) 共用产品 盐酸小檗碱片 粉碎过筛 F-30B万能粉碎机 ZS-515震荡筛 制粒干燥整粒 NTG-100B提升加料机 LSH-250型湿法混合制粒机 LT-160D摇摆式制粒机 LGL-120型流化床制粒干燥机 NTFZ300B固定提升整粒转料机 总混 HZD1000自动提升料斗混合机 填充 NJP1200B全自动硬胶囊填充机 YPJ-Ⅱ胶囊抛光机 压片 NTG100提升加料机 ZP3049旋转式压片机 ZWS137筛片机 ZWS137筛片机 包衣 BGB-150C高效包衣机 铝塑包装 DPH-220AS全自动 滚板式高速泡罩包装机 料勺/料桶 总面积 注:*表示需要用此设备;×表示不需要用此设备 .2.1.3选择参照产品 所以参照产品定为XXX胶囊中XXX,在设备生产该产品结束后,进行清洗验证。.2.2所使用的清洁剂和消毒剂 固体车间所有设备(除了粉的布袋,以及自动提升料斗混合机的料斗须用专用的设备清洗以外)均为手工清洗,由操作人员拆洗、擦洗。无论机洗还是手洗,清洁剂仅为乙醇纯化水,消毒剂为75%乙醇。二者对产品的质量影响较低,属可接受的风险,无需采取措施。 .2.3取样方法和位置以及相应的取样回收率 .2.3.1固体制剂的大部分设备是非密闭的,我们选择擦拭取样法,对清洁后设备内表面进行取样;对于布袋、毛刷(表面结构凸凹不平)采用冲洗液取样法。由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上,所以我们采用对最难清洁部位直接取样,通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物水平来评价整套生产设备的清洁状况。因此清洁验证的活性成分取样计划的确定必须先进行风险分析,且在风险分析中确定清洁验证的关键部位(风险分析见附件)。 .2.3.2我们采用取样回收率和检验方法回收率结合进行验证,通过回收率试验验证取样过程的回收率和重现性。认可标准:以总回收率%,多次取样回收率的相对标准偏差0%为符合要求(相应的取样回收率验证情况见附件)。.2.4残留物的性质和限度 由于本次验证过程中设备清洁时所用清洁剂、消毒剂不影响产品质量,所以只须考虑上一批次产品的残留物以及存在的微生物对下一产品正常生产的污染影响。这里残留物为(其特性见.2.1.2项下表3)。 本次验证依据最低日治疗剂量来确定残留物限度,并结合非无菌弱毒性口服胶囊的残留物浓度限度10ppm(10-6)的标准,进行比较,选择最低值。在上述.2.1.3项下,参照药品A已确定为,若结合“表3”从以下几个风险因素分析:1)后续品种最大日剂量(安全性风险);2)后续品种的最小批量(残留污染风险);则“表3”中“LDSD/批量”其比值最大的仅为,因此将作为下一批产品B。样品微生物含量不得超过0CFU/25cm2 ;最终淋洗水样品微生物含量/ml。 本次验证中擦拭取样法可接受最高限度的计算公式如下,单位面积(cm2)最大允许残留量(g)ARL为: 最低日治疗剂量(MTDD)的1/1000×最小批量×取样回收率 ARL = ————————————————————————————————— 最大日服用剂量×设备内表面积(公用设备与物料直接接触的总面积) 或ARL=最小批量×10ppm×取样回收率/设备内表面积(公用设备与物料直接接触的总面积) (注:为降低残留污染风险,此方案将公用设备内表面积总和定为A产品接触的设备表面积总和。) 本次验证中冲洗液法可接受的最高限度计算公式如下,单位体积(ml)最大允许残留量(g)ARL(冲)为:: ARL(冲) = ARL×冲洗溶剂所冲洗的面积/冲洗溶剂体积(冲洗溶剂按1ml/cm2)= ARL.2.5残留物检验方法的灵敏度 本次验证之前须通过检验方法的验证(验证的参数有回收率、精密度、线性范围、检测限和定量限、专属性、样品溶液稳定性、。)和分析仪器设备及时有效的校准,保证分析方法的真实可靠,具有可信度(残留物检验方法的验证情况见附件)。评估人:根据风险评估,我们拟定了如下验证内容.验证内容.1 验证具体实施方法 (1)当验证批次生产结束时,操作人员按设备、容器具清洁标准操作规程进行清洁,记录清洁过程。,目检并记录,再按清洁效果验证的取样计划进行取样检测检测结果记录于附件,取样后的设备验证应连续进行3次。本次验证检测项目如下表:验证措施 取样方法 检测项目 设备清洁效果的验证 ()、()、()微生物 浸泡取样 清洗结束后,取零部件07()、()、()浸泡残留物 、()、() 擦拭取样法 残留物 擦拭取样法 微生物 (2)确认设备:确认设备待清洁验证检测项目如下表:验证措施 取样方法 检测项目 待清洁设备保留时间擦拭取样法 微生物 设备清洁有效期的 擦拭取样法微生物 ①生产结束至开始清洁的最长时间(待清洁设备保留时间)的确认:以批号为 、 、 的3批XXX胶囊(规格150mg)生产使用后的容器具取样点11(7个半圆撮内外表面)为检测对象,其使用后不进行清洁,在容器具清洗室存放六个小时,在存放期间内采用棉签擦拭法取样,在使用后的第1、2、4、6小时各取样一次(且4个取样点各不相同),进行微生物限度检查。以微生物检查结果小于50CFU/25cm2为标准,若微生物限度检查均合格,则以4小时为容器具的最大待清洁时间。本试验只进行3次监测,以确定未清洁容器具、设备能存放的最大时间。检测结果记录见附件6。 ②已清洁设备容器用于下次生产前的最长存放时间(设备容器清洁有效期)的确认:以批号为 、 、 的3批XXX胶囊(规格150mg)生产使用的容器具(填充工序使用)取样点10(1个不锈钢桶内表面),按容器具清洁标准操作规程对不锈钢桶进行清洁后,存放96小时,在存放期间内采用棉签擦拭法取样,分别对容器在24小时、48小时、72小时、96小时后取样检测微生物(且取样点各不相同),进行微生物限度检查。以微生物检查结果达到微生物警戒限度30CFU/25cm2 的时间为基础确定清洁消毒后容器具能存放的最长时间。本试验进行3次监测,以确定清洁后的容器具、设备能存放的最长时间,确定停产后容器具、设备必须重新清洁的最长时间。检测结果记录见附件6。 9.2接受限度 .2.1目测检查设备在清洁后,无可见的物质残留在设备表面洁净、干燥、无嗅。 .2.2化学检测残留物限度标准的计算 参照(方案.2.4残留物的性质和限度)进行。 本次验证中擦拭取样法可接受的最高限度计算公式如下,单位面积(cm2)最大允许残留量(g)ARL为:(按回收率最低为50%计算) 最低日治疗剂量(MTDD)的1/1000×最小批量×取样回收率 ARL = ————————————————————————————————— 最大日服用剂量×设备内表面积(公用设备与物料直接接触的总面积) mg×1/1000×10.5kg×取样回收率 = --------------------------------------------- 1200mg×70803 cm2 =37.075μɡ/cm2 ×50%=463.44μɡ/25cm2 或ARL =最小批量×10ppm /设备内表面积(公用设备与物料直接接触的总面积) =kg×10ppm/70803cm2=1.48μɡ/cm2=37.0μɡ/25cm2 故选择最大允许残留量ARL=μɡ/ 25c m2作为化学检测残留物可接受限度标准。 (注:为降低残留污染风险,此方案将公用设备内表面积总和定为A产品接触的设备表面积总和。)本次验证中法可接受的最高限度ARL(冲)ARL=1.48μɡ/ml 9.2.3微生物检测限度标准: 对擦拭样品微生物含量: ( 0CFU / 25 cm2 对样品微生物含量: (CFU/ml 9.2.4电导率检测限度标准:μs/cm。 9.3 取样工具 普通棉签(15cm)、无菌棉签(15cm)、带试管(15cm)、带无菌试管(15cm)、洁净手套、洁净瓶.4 取样溶剂 , 0.9%灭菌氯化钠溶液。 .5 检验仪器项目 条件参数 器 TU-1901双光束紫外可见分光光度计 工作站 波长 9.6 取样和检验方法 并根据活性物质的溶解性将理化取样的擦拭溶剂定为,萃取溶剂选择。微生物取样的擦拭溶剂定为0.9%灭菌氯化钠溶液。擦拭取样方法和检验方法验证应(见附件相关验证情况检查表)。 .6.1取样方法: .6.1.1擦拭取样方法: ①使用被核准的棉签(药用棉签供货单位:南昌市康乐卫生材料有限公司),清洁验证草案中指定的溶剂对活性成分取样。将棉签浸到指定的溶液中,饱和后靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂。注意避免操作中棉签被污染。(棉签适用性要求:有一定的机械强度和韧性,经久耐用,棉签的外观和颜色没有改变,预先用取样用溶剂清洗后,没有纤维脱落及沉淀产生,水的吸收能力满足取样回收率的要求.) ②用手拿住棉签,在取样范围内,将棉签头按在取样表面上,用力使其稍弯曲(使棉签对设备产生一定的摩擦力),平稳而缓慢地擦拭取样表面,在向前移动的同时将其从一边移到另一边。在事先好面积的设备表面用力均匀的擦拭,擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签,让棉签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。 ③将擦拭好的棉签剪下放入标记好的试管中,并用硅胶塞紧密封,避免外来污染。取样必须尽快完成以免溶剂挥发和污染物沉积到样品表面。 ④对所有的取样位置进行取样,程序同上。微生物检测取样在理化检测取样之前进行,应与理化检测取样在不同的取样点取样。 ⑤将样品送到QC部验。 9.6.1.2淋洗水、浸泡液取样法:对于布袋、刷。()、()、()()、()、()它们表面积分别是:的表面积为 cm2,整个行星盘刷的表面积为1200 cm2,整个滚刷的表面积为1800 cm2取最终瓶ml,用进行检测。在清洁结束后,干燥前()、()、()冲洗体积分别为00ml、1200ml、1800ml(表面积的数值)。冲洗冲洗100ml,检查外观,应无色、澄清;紫外可见分光光度计100ml检测电导率,样品电导率与现场水源(纯化水)样电导率比较,电导率值相差不得大于0.5μs/cm。取样点为:零部件02(胶囊机药粉料斗腔体内表面)、()、().6.1.3取样后的设备.6.2检验方法: .6.2.1理化检测样品:用紫外分光光度 供试品的制备:在装有棉签ml95%乙醇,充分振摇,使残留的全部溶于中,并根据需要进行适当的稀释。标准溶液的配制:称取适量,用乙醇作溶剂,配制浓度为00μg/ml的,取,用乙醇稀释为0μg/ml。 操作步骤:打开紫外分光光度仪,待仪器稳定后,用空白溶液校正,分别测定标准溶液及测试溶液的吸收值,通过公式= ,即可算出测试溶液中所含的浓度残留量F)】 ×10×103μg/25cm2(注:Av残留量.6.2.2棉签擦拭法微生物取样:取样液用进行检测。 生产XXX胶囊后,按各设备清洁标准操作规定对设备进行清洁后(应在化学残留检测取样前取样),用无菌棉签支,分别用0.9%灭菌氯化钠溶液湿润后,并将其靠在瓶口上挤压以挤去多余的溶剂,严格按照擦拭取样方法,支棉签擦拭一个取样点,每支棉签擦拭取样25㎝2。将棉签头剪下放入装有10ml 0.9%无菌氯化钠溶液的无菌试管中(样品上标签应注明产品名称、样品编号、取样目的、取样人及取样日期)。将取样液2min直接过滤入滤膜中,滤膜剪成两份,一份放入营养琼脂培养基中,置35℃培养72h计数,另一份放入玫瑰红钠琼脂培养基中,置28℃培养120h计数。.6.2.3 取零部件02(胶囊机药粉料斗腔体内表面)、()、()100ml检测电导率。 9.7 取样位置 棉签擦拭法应擦拭取样最难清洗的部位(取样点)。我们根据设备构造、设备与物料接触的表面以及实际经验列出了风险识别,并通过详细的风险风析(附件),确定了设备最难清洗的部位。清洁验证取样点(表)。 取样点 难清洗部位图例(箭头位置) 样品编号 HZD1000自动提升料斗混合机 (100L) 出料口蝶阀 01 料斗腔体 02 设备名称 取样点 难清洗部位图例(箭头位置) 样品编号 NJP1200B全自动硬胶囊填充机 冲模 03 计量盘孔 04 加料斗 05 设备名称 (所在房间) 取样点 难清洗部位图例(箭头位置) 样品编号 YPJ-Ⅱ抛光机抛光筒06 抛光毛刷07 设备名称 (所在房间) 取样点 难清洗部位图例(箭头位置) 样品编号 DPH-220AS全自动高速泡罩包装机 行星盘刷 08 滚刷 09 设备名称 (所在房间) 取样点 容器具的取样部位图例(箭头位置) 样品编号 容器具 不锈钢桶内壁 10 半圆撮 11 9.8 取样计划 在XXX胶囊生产后按清洁规程实施清洁。 清洁完成后按取样位置图的指示取表面理化残留物样和表面微生物样,擦拭取样应先取微生物样,后在邻近位置取残留物样。且标识明确。取样如下表(记录填写见附件)。 A B SC-0202-008 HZD1000自动提升料斗混合机 出料口蝶阀表面01 01-1A 01-1B 料斗腔体内表面02 02-1A 02-1B SC-0202-009 NJP1200B全自动硬胶囊填充机 冲模03 03-1A 03-1B 计量盘孔04 04-1A 04-1B 加料斗05 05-1A 05-1B SC-0202-009-01 YPJ-Ⅱ胶囊抛光机 抛光筒06-1A 06-1B 毛刷07-1A 07-1B SC-0202-012 DPH-220AS全自动滚板式高速泡罩包装机 行星盘刷表面08 08-1A 08-1B 滚刷表面09 09-1A 09-1B ------- 容器具 不锈钢桶内壁内表面10 10-1A 10-1B 半圆撮内、外表面11 11-1A 11-1B 表8.固体制剂车间第二次清洁效果验证取样计划 设备编号 设备型号名称 取样点(编号) 样品编号 (A表示微生物样、 B表示残留物样) 取样人 已取样 (打“√”) 取样日期 A B SC-0202-008 HZD1000自动提升料斗混合机 出料口蝶阀表面1 01-2A 01-2B 料斗腔体内表面2 02-2A 02-2B SC-0202-009 NJP1200B全自动硬胶囊填充机 冲模3 03-2A 03-2B 计量盘孔4 04-2A 04-2B 加料斗5 05-2A 05-2B SC-0202-009-01 YPJ-Ⅱ胶囊抛光机 抛光筒06-2A 06-2B 毛刷07-2A 07-2B SC-0202-012 DPH-220AS全自动滚板式高速泡罩包装机 行星盘刷表面8 08-2A 08-2B 滚刷表面9 09-2A 09-2B ------- 容器具 不锈钢桶内壁内表面10 10-2A 10-2B 半圆撮内、外表面11 11-2A 11-2B 表8.固体制剂车间第三次清洁效果验证取样计划 设备编号 设备型号名称 取样点(编号) 样品编号 (A表示微生物样、 B表示残留物样) 取样人 已取样 (打“√”) 取样日期 A B SC-0202-008 HZD1000自动提升料斗混合机 出料口蝶阀表面1 01-3A 01-3B 料斗腔体内表面2 02-3A 02-3B SC-0202-009 NJP1200B全自动硬胶囊填充机 冲模3 03-3A 03-3B 计量盘孔4 04-3A 04-3B 加料斗5 05-3A 05-3B SC-0202-009-01 YPJ-Ⅱ胶囊抛光机 抛光筒06-3A 06-3B 毛刷07-3A 07-3B SC-0202-012 DPH-220AS全自动滚板式高速泡罩包装机 行星盘刷表面8 08-3A 08-3B 滚刷表面9 09-3A 09-3B ------- 容器具 不锈钢桶内壁内表面10 10-3A 10-3B 半圆撮内、外表面11 11-3A 11-3B 固体制剂车间清洁效果验证电导率检测取样计划 验证次数 取样点(编号) 样品编号 (D 、d表示电导率样) 取样人 已取样 (打“√”) 取样日期 最终 淋洗水D 现场水源(纯化水)d D d 第1次 料斗腔体内表面2 毛刷 07-1D 09-1D 02-1d 07-1d 09-1d 第2次 料斗腔体内表面2 毛刷 07-2D 09-2D 02-2d 07-2d 09-2d 第3次 料斗腔体内表面2 毛刷 07-3D 09-3D 02-3d 07-3d 09-3d 表8.固体制剂车间设备、容器待清洁时间确认取样计划 设备编号 设备型号名称 取样点 样品编号 (A表示未清洁微生物样,下标1、2、4、6表示待清洁1、2、4、6小时) 取样人 已取样 (打“√”) 取样日期 半圆撮1 半圆撮2 半圆撮3 半圆撮4 半圆撮 7个半圆撮内外表面11 11-1A1 11-1A2 11-1A4 11-1A6 半圆撮5 半圆撮6 半圆撮7 半圆撮1 半圆撮 7个半圆撮内外表面11 11-2A1 11-2A2 11-2A4 11-2A6 半圆撮2 半圆撮3 半圆撮4 半圆撮5 半圆撮 7个半圆撮内外表面11 11-3A1 11-3A2 11-3A4 11-3A6 表8.容器、设备清洁保留时间(清洁有效期)确认取样计划 设备编号 设备型号名称 取样点 样品编号 (A表示微生物样,下标24、48、72、96表示清洁后存放时间) 取样人 已取样 (打“√”) 取样日期 501 不锈钢桶 不锈钢桶内表面10 10-1A24 10-1A48 10-1A72 10-1A96 502 不锈钢桶 不锈钢桶内表面10 10-2A24 10-2A48 10-2A72 10-2A96 503 不锈钢桶 不锈钢桶内表面10 10-3A24 10-3A48 10-3A72 10-3A96 10.验证时间安排 拟将生产三批XXX胶囊产品(批、批、批),每批各工序生产结束后按照各设备清洁操作规程对胶囊剂生产设备进行清洁,清洁结束后按照验证方案取样进行检查。时间进度如下:ID 任务名称 品种规格 批号 取样时间 1 第一次 验证 XXX胶囊150mg 2 第二次 验证 XXX胶囊150mg 3 第三次 验证 XXX胶囊150mg 11.偏差处理 验证过程发现的所有偏差, 并由验证小组提出解决方案,由验证委员会审核和批准偏差解决方案及其实施。 1.变更控制 将验证过程发现的所有变更按照《变更管理规程》执行, 并由验证小组提出解决方案,由验证委员会审核和批准变更解决方案及其实施。 1.风险的接收与评审 对判断的关键性风险和非关键性风险,采取的初步风险控制措施,若经检查确认符合要求,则其相应的风险可降至为可接受风险,确认结果记录在验证报告中。若对验证措施进行评估后,达不到要求的项目进行重新评估,重新验证。 1.再验证计划 14.1引入新产品。 14.2设备、生产工艺或清洁规程的改变。 14.3清洁/污染设备保留时间的改变。 14.4清洁剂的改变。 14.5产品处方的改变。 15.附件附件1.相关程序拟定情况 附件人员培训检查记录 附件.验证所需试验条件 附件.相关的验证情况 附件.目测、取样记录 附件.检测结果记录 附件设备清洁记录附件.培训记录表 附件.固体制剂车间关键设备与药品接触表面积计算过程 附件.风险评估表 25 题目: 文件编号: 第 11 页 共 25 页 简略图如下: 简略图如左: 01 02 简略图如下:

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